���. ���������:

   19-Sep-2000
 

��� ��� ����, 16(6), ���������-���������� 1999, 552-556

����O ��������

������� ������������� �������

N. ������������, �. ���������
�' ������������� ���������� �������, ������������ ������, ���� "�����"

���������� �������� �������� ��� ����� ����, ��� ��������� �������� ������� ��� ��������� ����������. � ����� ������������ ��� �������� ��������� ���������� ��� ����������� ��� ���������� ������, �������� ������� ��� ��� �������� ������� ����� ��� ������ ������� ��� ��������� ��� ����������� ��� ������������� �������.1

� ������� ��� ����� ���� �������� ��� ����� ����� ��������������. � ������ ��������� ������ UKPDS,2,3 ��� ������������ ��������, ��������� ��� ��������� ������� ��� ����� �������� ��� ���������� ��� ������ ��� �������������� ��������� ��� �����, ����� ��� �� ������� ���, ���� �� ��� ������� ������ ��� ���������� ������, ��� ������ ��� �������������� ���������. ��� ��� �������� ��� ������ ��� ����� ����������� ������� ������ ��� ������� ��� ������ �������.4,5 ������ ��� ���� ��� ��������� ������������ ���������, ��� ����� �������� �� ����� �������������� � ����������� ����� ������������ ��� ���� ������������� ����������. �������, ��� ����� ������������ � ������� ������������ ������������� ����� ������ ��� �����, ���� ����� ��� �������� ��� ������������ ��� ������.6

����� ��� �������, �������� ������� ��� ������� ������������� �������, ������������ �� ��������� ������,7 �������� ������ ��� ��� ������ ��� �������� ��� ����� ����������� �������.8 ���� ������ 1 ����������� �� ��� ��������� ��� ����.

�����������

� ����������� �������������� �� 3�� ������ ��������������.5,9 � ����������� �������� ���� ����� 1�8 mg. �� ������� ���� �������� ��� ����������� ������ ���� ������������� ���������� �� ��� ��������������� 2�� ������, �� �������� ���� ����������������. ���� ��������� ������, �� ��� ������ ��� � ������ ���������������� ������� ����������� ��� �������������. ���������, ���� �������� ������������� �� ���� ����������� ��������� �+ ���� ����������� ��� ��� ��� �������������� ����������, ��� �������� ��� ��������� ������� ����������. ��������� ����������� �������� (�������������� ��� ������) ����� � ������������, ��� ���� ������� ����� ���������� ��� �������� ����� �� �,�� �� �� �������������. �� ������� ��� ����������� �� ��������� ����� �� ������� ��� ������� ����������.

������������

�� ������������ ����� ���� ��� �� ���������������, ���� ����� �� ����������� ��� ��������� ������� ���������� ����� ���� � ������� �������, ���� ���� ��������� ���� �� ������. ���� �������������� ���� ����� ��� ����� ������ ���� �� ���� ���� ��� � �������� ��� ������ ���� ����� �������. ����������� ���� �� �� ������� 2�3 ����� ��� �����. �� ������������ ��������� ������� ������������. ���� ������ ��� ���� ��� ����������� ��� ��� ������� ����� ��� ����������. � ���������� ���� ��� ���� ��� ���������� ������� �������. ���� ����� ������������ ���������, ��������� ��� �� �����������10 ��� �� �����������.11 � ����� ����� ��� ������ ����� ������ �� ������������� �������������, ��� ����� ��� �������� ���� 50�70%. � ����������� ������������ ��� ������� ����� ��� �� �������� ���, ��������, � ����� ��� ��� �������������� �� ������� ����������. ���� �� �����, ��� ���������� ������� ��� �� ���������� ��� ������� ������������������ ��� ��� ����� ��������. ��� ������������ �������� �������� ��� � ����������� ����������� ��� ��������� ������������� ��� ����� ������������ ��������, ���� �� �-������� ��� �������� ��� Langerhans, ����� ��� �� ������� ��� ���������� ��� ��������� ��� GHRH. �� ������� ���� ��� ���������� ��� ��� ��� ��������� ������� ���������������� ����� ��� ����������, ���������� ����������� �� ������ ����� �� ����������� ���� ����������. ���������� ��� � ����������� ������� ����� ���������� ��� ���������������� �� ����� �� �� �����������.

�� �� ����� ����� ��� ��������, � 24��� ���������������� ��� ��������� ����� ������������ ����������� ���� �� ����������� ����������������.

������������������

�� ������������������12 (� ����������) ��������� ��� ��� ��������� �������������� �������, ��� ����� ���������� ��� ���������� ��� ����� ���� ���������.13 � �������� ���� ��� �������� �������������, ��� �������� ��� ������ ����������� ���������� ��� �� ����� ���������� ��� ����������� ���������, ���� �� �������������.14,15 � ������������������ ���� ������� ���� ���������� ���� �� �� ������, ��� � ����������� ��� �������� ������ �� ������������ ��� ��� 4 ���������. �����������, ������, ��� � �������� ���� ������ �� �������� ������ ��� ������, ��� �� ����� ��������� �� ����������� ������. �� ������� ����� ��� ���������� ����� � ������������, � ������������� ��� � ������������. �� �������� �� ��� ������������ ��� ��� ������������, � �������������16 ��� ������ �� ����������� ���� ��� ������������ �4503�4. ���� ��� ���������� ��� ���������� ��������������� �� ���� ������ �������, ���� ����� � ����������, �� ��������������, � �������� ��� � ����������.

�� ��� ����� ������� ��� ������ ��� ������������ �� ������������ ������ �� ����������� ������ ��� �������� �������, ��� �� �������� ������ �� ������� ��� ��������, ��� ���� ����������� ��� ��������� ������� ������� ��� ���������� �� ����������� �����. ���� ��� �������� �� ������ ��� �� ������� �������� ������������� ��� ������������. ��� �� ���� �����, ���� ������� �������� �� ������� ����� ��� ����������, ���������� �� ���������� ��������� �� ������� ������ (���������� ��� ��� ������������, �������� ��� �� ���� ������� ��� ����������). ���� ����� ���������� ��� �� �������������� ���� ������� ����� ��� ����������, ��� ���������� � ���������� ���� ��� ��� ���� ���.

������� ���������� ������� ������

�� ����� ������� ���������� ������� ������ ��� ����������� ���� � ��������� Lispro.17 ����� ������ ��� � ������� ��������� ��������� ������� ������ ����������� ������� ����������� ������, ���� ��� ����������� �������� ����������, ��� ������������ ��� ���������� ��� ���������� ��� ������� ���������. � ������������ ��� ��������� �������� ��� ������� ���� ������ 28 ��� 29 ��� � �������� ��� ���������� ���������� �� ������� ���������� Lispro, ��� �������������� ��� �������� �������� ��� �������� ���������� ���, ���� ��������, ������ ���������� ��� ��� �������� ����. � ����� ��� ����������� �� 15 min, ��� �� �������� ����� ������������� 30�70 min ���� �� �������� ��� ��� � �������� �������� ������ ����� 2�5 ����. � ��������� Lispro ���������� ��� ��� ���� ���, ���� �� �������� ��� ��� �� �������� (cartridges) ��� �� ������ ��������� ��������� (����� ����������).

� ������������� ��� �������� �� ��������� ��� ��� ���� 28 ��� � �������� ��� ������ ��� ���������� (��������� ���������) ������� ��� ���� ��� ������ ��� ���������� ��� ���������� ��������� (���������������), ����������� ���� ��� �������� ���������� ��� ��������� ��������� ����������.18 ���� �� ������� ��� ���������� ����� ��� ���� ���. � ������� ����������� ���������� ������������ 40 min ���� �� �������� ��� ���������� ����������, ��� � ���������� ����������� ���� �� �������� �������� ���������� ���������� ������� ������ ������������ ��� 100 min. To ������������� ���������� ��� ���������� ���������� ������� ��� 20 min ��� �� �������� ���, ��������������� 1�3 ���� ���� ��� ����� ��� ������� �������� 3�5 ����.

�� ������� ����������19 ������� ������ ������������ �������� ������ ��� �������������� �������������� ��� ���������� ���������� �������� ��� ������� ����������������� ������������������ ��� �� ������� ����� 1. �� �������� ���� ����������� ����� � ������� ������� ������������� ���� ����� �� �������� �� �� ������� ���������� ������� ������ ����������.

������� ���������� �������� ������

� ������������ ���������� ��������� ��� ��� ��������� �������� ���������� �������� ������ �� ��������� ��������� ��� ��� ���������� ����������, � �,�� ����� ��� ������ ��� ������� �������������� ������ �� 24���. ��� �������� ������� ���������� �� ����������� ������ ������� ��� �������� ����������� ��� ���������� ��� ������� �� ���������� ��� ����������� ��� �������.

�� ��� ��� ���� ����� � ��������� �0�90120 (��������� Clargine). �� ����� ��� ���� �������� ��� �������� ��������� ��� ����� ��� � ��������, ��� ��� ���� 21 ��� �������� � ����� ������� ���� ��� ����������. � ����� ��� ����� ������������ ��� ���� ���������� ������������� � ���������� ������ ������� ���������� �� ��� �� 24��� �� ��� ���� �������� ���������.

�� ���� ������� ���������� ������ ������ ����� �� ��304. � ������ ��� ���� 29 ��� �������� � ���� �������������� �� ��� ���������������� ��������� (�.�. ������ ���), ��� ����� �� ������� ��� ���������� �� �� �����������. ����������� ��� �� ��������������� ���������� ������ ������ ����� ��������� ��� ��� ����������� ����������, �������� ��� ��������� ���������� � �,�� ����� �� ����������� ��� �����������.

���������

� ��������� �������� �� ������� ���������, ���� ��� ��������, ��� ������ ���� ��������� ��� ���������� ��� �-������������.5����������� ���, �� �������� �� ��� ��������, � ��������� ����������� ��� �� ������ ��� ����������� ������ ��� ���� �������.

�����, ������ �� ����������� ��� ������ ���� ������� ��� ������� ���� ������� � ��� �� ���� ���������� ������������ ��� ����������� �� ��� ������������ ��� ������ [GLP-1 (���������), �����������21 (������� ��������) �.�.].

������

����� �� ��������� � ���� ��� ���� ��������, ��� ����� ������������ � ��������� �� �������������, �������������� ��� �� ���������� ������� ��������� ����� ��������� ���� ��� �������� ��� ��������� �������. � ���������� ��� �� ����������� ��������������� ����� �������� �������� ���� ���������� ������ ����������� �������. �� ���� ������ ��� ��� �������� ����������.

����������, �� �,�� ����� �� ������� ����� 2, � ������� ��� (���) �������� (-��) ������� ������� ������� ���� ��� ��������� ���������. �������, � ������������ �������� ��� �������� ����������� �������.22 ���� ������� ��������� ���������, �� ������� ����� ��� ����������� ��� �������������������� ���������� ��� ������������� �� ��������� ����� ����� 2. ������ �� �����������, �� ���������� ��� �-������������ ��� �� ������������������ ��� ��������� ������������, �� ���� ���� �� ������� �������� �� �������� �� ������� ����� ����� ��������������.23,24 ��� �������� ��� ���� ���������� ����������� �������� ����� 2 ���������� ������ ��� ����������� � ���������� ���������� �������� �������������� ������� ������� ���� ��� ��������� ��������� (����� �� ������� ������� ���� �� ����� ������ ��������� ������).25 ���������, ��������, ��� ��� �������� ���� �������� ����� ������� ������������ �� ���������� �������������� ������� ������������� ��������� ����������� ������� (�� ����� �� �� ������������), ���, ���������, ������������� �� ���������� ��� ������� ��� ��� ������ ����������, ������ ��� �������� ��� ��� ������� ������� ��� ������� ����� 2.25

����������, ��� �� ��������� ����� ����� 2 ��� ������������ ����������� ������� ��� ������������� ������, ����������� � ��������� �������� ����������, ����������� �� ��� ����� ���������, ���� ��������� ���� ��� �� ������. ���� ��� ��� ��� ���������� ��� �������������� ������� ����������� ������������ �������������.23 ����, � �������� ��� ����� ��������������� ���� ��� ������ ������������������ ��������� ��� ����� ��� ��������� �������� �� ��� ������� ���� ����������� �����. � ���������� ���������� ��� �������� ��������� ������, ��� ����������� � �������� ����������, ���������� ��� ����� �� ������� ����� 2, ���, �� ������, ����� ����� ���������. �� ���������� ��� ������������ �������� �� ������������� �������������, ����� ��� ���� ��������� �� ������ ������������ ���� ������� ������������������ (���� ��������� ����������� ���������). �� ������������������ �������� �� ��������� ��� ����������, ���������� ��� ����� �� ������ ������������������.

����� �������� ��� ��� �������� ��� ������� ��������� ��� ��� �����, �� ���� ������������ ����������� �� �,�� ����� ���� ��� ���� ������.

������������

  1. ������������ �. ������� �� �� �� �� �������. �������� ���� ���� ������, �����, 2000
  2. UNITED KINGDOM PROSPECTIVE DIABETES STUDY GROUP. UK prospective diabetes study VIII: study design, progress and performance. Diabetologia 1991, 31:877�899
  3. UNITED KINGDOM PROSPECTIVE DIABETES STUDY GROUP. UK prospective diabetes study 33: Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet 1998, 352: 837�853
  4. PARULKAR AA, FONSECA VA. Recent advances in pharmacological treatment of type 2 diabetes mellitus. Compr Ther 1999, 25:418�426
  5. ������ �. ������������ ������������ ��� ����������� �������. ���: ������ �� (����.) ��������� ���������. �������� ��������� ����������, �����, 1998:2166�2175
  6. WHITE J. The pharmacological management of patients with type 2 diabetes mellitus in the era of new oral agents and insulin analogs. Diabetes Spectrum 1996, 9:227�234
  7. BAILEY CJ. New insulin secretagogues. Diabetes Rev Int 1998, 7:2�4
  8. BAILEY CJ. New drugs for the treatment of diabetes mellitus. In: Albert KGMM, Zimmet P, De Fronzo RA (eds) International Textbook of Diabetes Mellitus. 2nd ed. Chishester, John Wiley, 1997:865�881
  9. SHNEIDER J. An overview of the safety and tolerance of glimepiride. Horm Metab Res 1996, 28:413�419
  10. GOLDBERG RB, EINHORN D, LUCAS CP. A randomised placebo-controlled trial of repaglinide in the treatment of type 2 diabetes. Diabe tes Care 1998, 21:1897�1903
  11. IKENOUE T, AKIYOSHI M, FUJITANI S, OKAZAKI K, KONDO N, MAKI T. Hypoglycaemic and insulinotropic effects of a novel oral antidiabetic agent, (-)-N-(trans-4-isopropylcyclohexanecarbonyl)-D-phenylalanine (A-4166). Br J Pharmacol 1997, 120:137�145
  12. HENRY RR. Thiazolidinediones. Endocrinol Metab Clin North Am 1997, 26:553�573
  13. KUMAR S, BOULTON AJM, BECK-NIELSEN H, BERTHEZENE F, MUGGEO M, PERSSON B, SPINAS GA, DONOGHUE S, LETTIS S, STEWART-LONG P FOR THE TROGLITAZONE GROUP. Troglitazone, an insulin action enhancer, improves metabolic control in NIDDM patients. Diabetologia 1996, 39:701�709
  14. SALTIEL AR, OLEFSKY JM. Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type II diabetes. Diabetes 1996, 45:1661�1669
  15. PLOSKER GL, FAULDS D. Troglitazone; a review of its use in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs 1999, 57:409�438
  16. BARMAN BALFOUR JA, PLOSKER GL. Rosiglitazone. Drugs 1999, 57:921� 930
  17. GROSSMAN LD. New insights into the clinical benefits of insulin Lispro. J Diabetes Care 1998, 22:34�38
  18. LINDHOLM A, McEWEN J, RIIS AP. Improved postprandial glycaemic control with insulin aspart�a randomized double-blind cross-over trial in type 1 diabetes mellitus. Diabetes Care 1999, 22:801�805
  19. PIEBER TR, BRUNNER GA, SIBENHOFER A. Insulin analogues. In: Marshall SM, Home PD, Pizza RA (eds) The Diabetes Annual/12. Elsevier Science BV, 1999:255�269
  20. BERTI L, KELLERER M, BOSSENMAIER B, SEFFER E, SEIPKE G, HARING HU. The long acting insulin analogue HOE901: characteristics of insulin signalling in comparison to Asp (10) and unmodified insulin. Horm Metab Res 1998, 30:123�129
  21. SCHMITZ O. The amylin analogue pramlintide: mechanisms of actions and possible therapeutic implications. In: Marshall SM, Home PD, Pizz RA (eds) The diabetes Annual/12. Elsevier Science BV, 1999: 269�288
  22. SCHEEN AJ, LEFEBVRE PJ. Oral antidiabetic agents: a guide to selection. Drugs 1998, 55:225�236
  23. RIDDLE MC. Overview of current therapeutic options. Diabetes Care 1999, 22(Suppl 3):C76�C78
  24. LEBOVITZ HE. Insulin secretagogues: old and new. Diabetes Rev 1999, 7:139�153
  25. PURNELL JQM, HIRSCH IB. New oral therapies for type 2 diabetes. Am Fam Phys 1997, 56:1835�1842

 


� 2000, ������ ��������� ��������