���. ���������:

   21-Jul-2000
 

��� ��� ����, 16(6), ���������-���������� 1999, 569-573

������� ����������

���������� ��� ������ �������� ����������� ��� �������� �����

�. ������,1 �. ���������2
1����������� �����, ���� "�. ����������"
2����������� �����, ���� "�����������"

������ ����������: ������������� ��������� �������, ����� ������� ����������, ����

� �������� ����� (��) ����� ��� ���������� ��������, ��� ����������� ��� ���� �� �������� �� ������ ����������� ��� ����� ���������, ���� ��� �� ����� ������������� ��� �� ����������� ����������, ���� �������� ��������, ����������, ����� �������������, ���������, ����� ���������, ������������ �����������, ����� �������� ����������� ��� ���� �� ����� ���������-�������������.1,2

��� ������ ������������, �� �������� ���� ���������� ������ �� ��������� ������������ ������������ ���������� (systemic inflammatory response syndrome, SIRS) ��� � ���� ����� ��������������� ��� �� ���������� �� ������� ������ ��������, ��� ����� �������� �������������� �� �����. � ���� ����� ��������������� ����� ����� ���� � ����� ��� SIRS ����� � ������������� ������� ��������������� � ������� ��������� ���� ���� �������� ����������.1

����� �������������� ���� ��� �����������, ��� �����������, ����� � ������ ������������ ����������� �������� ��� ���������� (���������, ������������ ���������������, ����������� �������) ��� � ������� ����������� ��� ��������� (������������, ���������������, ������������, ���������� ������������� ��� ������������-PAF, �������) �� �������� ������������ ��� ����������� ���� ��� ������������� ��� ��� ���������� ��� �����. ���������� ���� ����� ��� ���������� ����� � ������� (��������� �� �������������� ��� ��������� ��� ����������) ��� � ������ ����� (��������� �� ������, ������������ �������������, �������� ��������� ����� �������� ��� ������� ������������� �������), ��� ���������� ���� ������� ��� ��������� �������������� ��������� ������� (multiple organ dysfunction syndrome, MODS).1,3

�� ������������ �������� ��� ������������ ��������� ���� ���������� ��� ��������� ��� ������������� �������������� ��� ��������������� �����������. ���� ����� ����� ������� � ���������� �������� ��� ����� (TNF-�), �� ������������� (IL-1�, IL-2, IL-6, IL-8, IL-15), � �������� ��� �������������, � ����������� � (INF-�), � ���������� ������, �� ��������� ����������� ��� ����������� (monocyte che moattractant proteins, MCP-1, MCP-2), � ����������, � ����������� ������������ ���������� (D-factor), � PAF, ������� ����� ������������, �������������� �������������, � ����������� �2, � ���������� ��� ������������ ��� ������������� (PAI-1), �� ��������� �����, � ����������, �� ����� CD14, � ������������� �.�. ��� ������� ����� ������� � ������������ ��� ��������� ��� IL-1 (IL-1ra), �� ������������� IL-4, IL-10, IL-13, � ����� �� ��������� ��� IL-1, � ������������� ��������� ���������� (transforming growth factor-�, �GF-�), � ����������, � �������� ��������� ��� TNF-� (sTNF-R), �� ������������ ��� ��������� ��� ������������ LTB4 ��� � �������� �������� ��� ������������������ (LPS) ��� �����������.1,2

� ����� ������� ���������� (���) �������� ����� �������� ��� ��. �� 15% ��� ������� ��� ������������ �� ������� ��������� ��������� ���������� ���. � ���� (����������� ���������� �������) ������������� ���� ��� �� 50% ��� ������ ����� ����������� ��� ������ �� ������������� ��� ���������� ���������� ��� �� �������� ��������� ��� ������� �����.4 ����� ��� ���� ������� �� ����, ������������� ������� ���������� ��������� ������ � ������, �� ����� ��� ��� (���������� � �� ���������� � � ���������� ��� ����������� ��� ���������� ���������), � ����������� ��������� ������, �� ����� ������������ ���������, � ������ ��������� �������� ��� � ���������� ��� ���������� ��� �������� ���� ��� ������ ��� ������.

���� ���������� ��� ��������� ��� �Ӗ ������ �������� ����������� ������ �������� ��� ����������� (�) ������������� (������������, ��������) ��� (�) �� ������������� (�������, ����������) ����������.4

������������� ����������

� ������ ���� ��� ��������� ������������� ���� ����������� � �������� ������, ���� ���� ��������� � ��������� ����� ������������ ������� ��� �������� ������� �� ���������� ��������� ��� ������������ ���� ��������������, ������������� ��� ����� �������-������������� ��� �������� ��������������� �������. ���� ��������� ��� ������� ������������� �� ����������� ����������� ������� ������� (��), ������ � ������������ ����������� ���������� (endothelium-derived relaxing factor, EDRF), �� ����� ��� ���� ��� �������� GMP (cGMP), ��� �� ��������������� (PG), �� ������ ������� �� ����������� ��� ������������ ����� ���� ��� �������������� �� ��������� ������������, ��������� ��� ������������ ��� �������� �������������� ��� ������������� ��. � ������������ ��� ����� �������-������������� ����������� ��� ��� �������� ����������� ������������� ��� ���������� ������������-�������. ���� �� ����������� �������������� ��� ��� �������� �� ���� ��� ���������� ���������� ��� (inducible NO synthase, iNOS), ������� ��� ����� ������� ���������� ��������� �������������. � ������������� ���� ������ �� ������ ��� �������� ��������� (RBF) ��� ��� ������������� �������� (GFR), ���� ��� �������� �������� ������, ��� �������� ������ ��� ���� ��� �� ���� �������������� ��� ��� ��� ����� �� ����������������� ��� �������� ��������. �� ����� ��� ����� ������ �� ����������, ���� ��� �����, � ������������ ����������� ����� ��� ������� �� ����������� ������� ��� RBF. ���� �� �������� �� �������� shock �� ������ �������� (filtration fraction, FF=GFR/RBF) ��������� ���� ����������� �������������� ��� ������� ��������� (����� ������������� ��), ��� ��� ������� shock �� FF ��������� (���, �� ��������� ������� � �� ��������� ��� � ������������ ����������� ����� ��� ������� ����������).4

�� ������������� ����������

�������: ��� ���� ��� ������������, � TNF, � IL-1 ��� ��� ���� ������ ����������� � PAF �������������� ������� ���� ���� ���������� ��� ��� ��� �������� ���������, ���� ���������� �� ����������� ��� �� �������.4

TNF, ��� ��������� ��� �� ���������, �� ����������� ������� ������� (��� ��� �������� ��� LPS) ��� �� ����������� �������, ������ �� (�) ���������� ������������� (������� �� ����������� ��� ��� �����������������) ��� ������ (������������ PAI, �������� ������� ��������� ��� ����������� ��� ����������� �������) ��� �������� ��� �� ����� ��� ������������� ������������ ��������, (�) �������� ��� ������������ ����������� ��� �������� ��� ������������ ��� ����������, ������� ���� ��������� ��������� ����� ��������, (�) ������ ��� ��������� IL-6 ��� �� ����������� ������� ��� ��� PAF ��� ����������� (��-1) ��� ����������� ��� ����������� ������� ��� (�) ������ ��� ��������� ���������� ��� �� ����������� �������, � ����� ���� ����������������� ��� ���������������� ���������. ���� ����������������� ��������� ��� TNF ������������ �� NO ��� � PGE2, � ������� ��� ������ ��������� ��� �� ����������� �������, ��� ������ �� ��������� ��� � �������������� �������� ����������� ��� ��������� ���������� ��� TNF, �� ������� ��� ������ ��� ������������� �� ��� ������ ������ ��� ��.2,5,6

IL-1 ��� ��������� �� ��� TNF. H ����������� ���� �������� ��� (�) ��������� ��� ������� ������������ ����� ��� ������������, ���� ��� ������������ �2, ��� �� ������� PGE2, �������������� ��� ������������� �� ��� (�) �� ����������� ������� �������� ������� ���� ��������� ��� ��������������, ��� PAF ��� ��� ��, ����� ��� ����������-�����������, ���� ��������� ������������ ������ ������������. ����������� ���� �� PG, �� ������������ ��� �� �� �������� ��������� ������ ��� �� ��������� ��������� �� ������ �����. � IL-1 ��� � TNF ���������� ��������� ������� �������. ���� ������ ��� ��������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ���������� ������ ��� ���������� ��� �� �� ������������, ���������� �������, �-������� ��� ����������, ���� ����� ������� ��� ����������� ������� (��� ���������, � IL-1� ��� ���� ������� ��� �������� AMP).2

�����, � PAF ��������� ��� ������� TNF-�, ������������ ��� ����������� �2, ������� ��� ������������ ��� ������������� ��� �� ���������� ��������� �����, ������ �� ���������� ������������, ���������� �� ����o�������� ������������� ��� ������� �������� �������� ����� ���������� ��� ��������� �����. � ��������� ��� ��� ����� ����� ����������� ��� �������� ��������� ��� ����������.7�10

���� ����������, ����, ��� ��� ��� �� ���� (���� ���������) ������� ��� ����� �����������, ���� � ����������, �� ��, � ���������� �2, �� ������������ (LTC4, LTD4, LTE4), �� ������������� 8 ��� 6 (IL-8, IL-6) ��� � �����������.4�6,11,12

���������� ���������� ��� �� ����������� ������� ��� ������� ������� ��� ��� ����������� �� ��� �������� ��������� (��������� ���� ��� ������������ ��� ���������� �����-���������� ��� ��� ������������), ��������� ��� ������������� (��� ���� �� ������� �������������� ��� ��� ������������), TNF, ������������� ��, ������������, ���������� ���������� (shear stress) ��� TGF-�1. ��� ���� ������� ��� ������������� ��������� ��� ����������� ������������� ���������� ��� ��������� (�) ��� ������� �������, ���� ��������� ��� Na+/K+-ATP���� ��� ��� ������� ������� ��� ���������� ���������, (�) ��� ������� �����, ���������� ��� ������������ ��� ��� �������������� ������ ���������� ��� �������� AMP ��� (�) ��� �������� PAF, PGE2 ��� �� ����������� ������� ��� ��, PGI2 ��� �� ����������� �������. ������� ��� �� ����������� ������������� ��� ���������� ��� �������� ����������� ��� ������ ��� GFR (���� �������� ��� ������������ ��������, �� �������� �� ������ ��� ���������� ������������ kf). ���� ������� ��� ����������� ������������ �� ������� ������������� �������� ��� �� ������������ ��� ������� ���������.5,11

�� �� ��������� ���� �� ���� ��� ��� �������� ��� ������������������ (LPS) ��� �����������. �� ���������, �� ����� ������ ���� ��� ��� ����� �� �����������, ����������� ��� ����������� ������� �������� ��. ���������� ��� ����������� ��� ���������� ��� ������������ ��� �� ����������������� ������������� ��� ���������������� ����� ��� �������, ������������� ��, ������������ ��� �����������. �������� ��� ��� ���� �������������� � ��������� (inducible, iNOS) ���������, ��� �������� ����������� �������� ��� ������������ ���������� (eNOS), ���� ������������ �� ��������� �� ����������, ��� ��������� ��� ����� ���������-�������������. � ��������� ��� ������������ eNOS ���� ��� TNF-� ��� ��� ���������� ����������� �� ��� �� �������� ��� iNOS ���������� �� �������� ������ ��� �������� ���������. �� ������������ �������, � ��������� �������� ��� iNOS (��� L-N-1-�����-�����-������, L-NIL ��� 2,4 �������-6-����������������, DAHP) ��������� ��� ������������ ��� ��� ������������� ������� �������������, ��� � �� ������ �������� �� L-NAME (������������ ������������ ��� �����-L-���������) ���������� ��� ��� �������� GFR ��� ��������� ��������� ������ ��� �������� ��� ������������ ���������. ���� �� �������� ��� �����, � ������������ ��� ��������� (��������� ������ ��� ��) �� ��������� (agmatine) ��� agmatine-������� ����� �������� �������� ��� ������������ ��� iNOS, ���������� ���� ������ �������������� (���� � L-NIL). ������� ��������� ������� ��� �� �� �������� ���������� � �� ���������� ��� �� ������������ ������� �����. �� Lauriat ��� Linas ������ ��� �� ������� ���������������� �� �� ����������� �� ������������ ��� ����������� ����� (���, ��� ���������� � �������� ��� NOS), ��� �� �������� ���� �������������, ���� ��� ��, � ����� ���������-������������� (������, ��� �������� � �������� ��� NOS).4,13�16

���������� �2 (���2) ����� ����������������� ���������� ��� ����������� ���� ��� ������������ ����� ��� �� ����� ��� �������������� ��� �������� ���������� ������������ ��� �������� ����� ��� ������ ���� ��� PAF. � �� �������� �������� ��� ������������ ����� ��� ��������� ����� �������� ������ ��� ���������� ������ ��� �������� �� PGF2 (PGF2-like), �� ����� ���������� �� ������� ��� �������� �����������, ����� ���� � Tx�2 ��� ��� �� PGF2-like ����� ��������� ������� ��� ���������� ����������� ��� ��� ������������ �������� (���������� ����� ����� � ������ ��� kf).4,11

�� ������������ (LTC4, LTD4, LTE4) ���������� ��� �������������� ������������ ���� ��� �� ����� ��� 5-������������� ��� ����������� ���. � �������������� ������� ��� �������� ������������ ��� ���������� �� ����������� ���� ���� ��� ������� ������. ���������� ��� ������ ���� ����� � ������ ��� ���������� ��� ���������������� ��������� ��� � ������ ��� �������� ��������� ����.11

IL-8 ���������� ��� ����������, ������������, ����������, ����������� ��� ���������� ������� ��� ��� �������� LPS, TNF-� ��� IL-1�. ��������� ������������ ����������� ��� ������������� ��� ������, ���� ���������� ��� ����������� ���� ��� ���������. �� ������� ��� ���� ������ �������� �� ����� �������� ���������� ���������, ������������� �� �� ������� ��� IL-6, ���� ��������� ���� ������, ���������� ��� ��� ������ ��� ��.6

IL-6 ������� ��� ������������ ��� ���������� ��� ����������������, ����������� �� � ��� �-������������ ��� �� ��������� �� ��� TNF-� ������� ��� ���������� ��� �-�������������. ����� ���� ����� ������������ ������� ���������� (������, � �������� ����������� ��� ��� ���� ���������� ���� �������� ��� ��, ��� � �������� �� ��������).6

�����������, ������ ���������� ��� �������, ���� ��� ��� �������� �� ���, ���������� ��� ���������, ��� ������� ��������������, ������� ������������ ��� �������������, ����������� ��� ��������� von Willebrand. �����������, ������� ��� �������� IL-6 ��� ���� ����������, ��� ������� ��������� ��� �� ������������ ��� ������ ��� ���������� PG, ����������� ��� ������������. � ����� ���� ������ �� ����� ��� ����������, ��� ������������ ��� ����� ��� ��� ������� ��� �����.3,12

���������, �� �������� �� �� ����� ������ �������� ������� (�������� �������, �������� �������;) ���� ����������� ������������������ ���������, ��� ���������� ������������� (adrenomedullin). �� �������� ���� ������� �� �� �������� ��� �������� ��� ���������� �� ��� ����������� ��� �� ������� ��� ������������� �� ��� �������� ���������, ��� ����� ��� ��������� ������ ��� �� ����������� �����������. �� mRNA ��� ���������� �� ������� ��� ���������� ��� ���� ���� ������������� �����, ���� ��� �� ������, ��������, ����� ��� �����, ��� � ����������������� ��� �� ������������ ������� ��� ������� ��� ��� �������� ����������� ��� ���� ����� �������.17

� ����� ������� ���������� ��� �������� ��������� �������������� ��� �������� ������������� (������ ��������� ����������, ������ ����� ���������� ������ ��� ����������� ����������� ��� ������� ��� ��������� �������, �� ���������� ��������� ����� ������ ��� ��������� �������). � ������������� ���������� �� ����������� ������������ ���������(��) (myocardial depressant factor), ��������������, �������� ������ 500�600 daltons ��� �� ����� ������� 60�90 min. � ���������� �����, ����� ��� ��������� ��������� ������ ���, ������� �� �������������. ���������� ��� ����� ��� ��������� ����� ������ ��� �� LTC4, LTD4, �� ������ �������� ��� ���������� �� �������������� ��� ���������� ��� ��������� ���������� �������������.18

����������: ���� ��� ����������, �� ���� ����������� ��������, �� �� ����������� ������������� ������������, ��� ��������� ��������� ��� ��������� ����� �������� ��� ��� �������� ������������� ��� �������� ��� ��� ��������� ���� �� ������������� ������, ����������� ��� ������, �� �������� ���������� ��� ������������� �� �� ���������, ��� ������ �� ������������ ��� �����.4

� ����� ��� ���������������� (���) ������������� ���� ����� ������� ���������� ����� ����������� (�� ��� ��� ��������� ��� �� �������������). �� ��� ������� ��� ������������ ������, �� ������������ ��������, ������������ ����������� ��� ����� �������, � ����� ������� ���������� ��� �� �������� ��� ��������� ��� �� ������ ������������� ��� ���. �� �� ����������� ������� �������������� ���� ������ �������������� ���, ��� �� ����������� ���� ���������� ��� ��� �� ���������� ������������. �� ������ �������������� ��� ��������� ����������� �������� (������������� ������ ���� �� ���� ��� ������������� ��� ����������� �� ������� ��� ��� ��������� ��� ������) ��� ����������� (��������, ������������������). � ������� ����� ����� ���������� ���������� ������ ���� ��� ��������� ��� ��� ��� ����������� ��������. ����� ��������� (�) �������������� ��� ������� ����-������������� �������������� ��� ���������� ��� ����������� ��� ��� �2-��������������, ��� ����������� ��� ��������� �� ������ �������� ��� ����������� ��� (�) �������� (up-regulation) ������ ������������ (ICAM-1, P-selectin) ��� ������������ ��������, ��� ������������� �� ��� ����������� ��� ������������� (CD11b/CD18). �������� ����� ����� �� ������������, ���������� ��� ������������� ��� � PAF.13,19,20

� ����������� ��������� ����� ��������������� ���������� �������� ��������� �������� ������� ������������� ��� �������� ��������� ��� ���������� ������� �����.

������������

  1. BONE RC, GROZDIN CJ, BALK RA. Sepsis: A new hypothesis for pathogenesis of the disease process. Chest 1997, 112:235�243
  2. DINARELLO CA. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines as mediators in the pathogenesis of septic shock. Chest 1997, 112(Suppl 6):321�329
  3. LYNN WA, COHEN J. Adjunctive therapy for septic shock: a review of experimental approaches. Clin Infect Dis 1995, 20:143�158
  4. GROENEVELD AB. Pathogenesis of acute renal failure during sepsis. Nephrol Dial Transplant 1994, 9(Suppl 4):47�51
  5. KOHAN DE. Role of endothelin and tumour necrosis factor in the renal response to sepsis. Nephrol Dial Transplant 1994, 9(Suppl 4):73�77
  6. CHRISTMAN JW, HOLDEN EP, BLACKWELL TS. Strategies for blocking the systemic effects of cytokines in the sepsis syndrome. Crit Care Med 1995, 23:955�963
  7. TOLINS JP, VERCELLOTTI GM, WILKOWSKE M, HA B, JACOB HS, RAIJ L. Role of platelet activating factor in endotoxemic acute renal failure in the male rat. J Lab Clin Med 1989, 113:316�324
  8. MARIANO F, GUIDA G, DONATI D, TETTA C, CAVALLI PL, VERZETTI G ET AL. Production of platelet-activating factor in patients with sepsis-associated acute renal failure. Nephrol Dial Transplant 1999, 14:1150�1157
  9. ALLOATTI G, MONTRUCCHIO G, MARIANO F, TETTA C, PAULIS R, MOREA M ET AL. Effect of platelet-activating factor (PAF) on human cardiac muscle. Int Arch Allergy Appl Immunol 1986, 79:108�112
  10. SCHERF H, NIES AS, SCHWERSCHLAG U, HUGHES M, GERBER JG. Hemodynamic effects of platelet activating factor in the dog kidney in vivo. Hypertension 1986, 8:737�741
  11. BADR KF. Sepsis-associated renal vasoconstriction: potential targets for future therapy. Am J Kidney Dis 1992, 20:207�213
  12. CUMMING AD. Acute renal failure and sepsis: therapeutic approaches. Nephrol Dial Transplant 1994, 9(Suppl 4):159�163
  13. LAURIAT S, LINAS SL. The role of neutrophils in acute renal failure. Semin Nephrol 1998, 18:498�504
  14. SCHWARTZ D, MENDONCA M, SCHWARTZ I, XIA Y, SATRIANO J, WILSON CB ET AL. Inhibition of constitutive nitric oxide synthase (NOS) by nitric oxide generated by inducible NOS after lipopolysaccharide administration provokes renal dysfunction in rats. J Clin Invest 1997, 100:439�448
  15. SHULTZ PJ, RAIJ L. Endogenously synthesized nitric oxide prevents endotoxin-induced glomerular thrombosis. J Clin Invest 1992, 90:1718�1725
  16. LORTIE MJ, NOVOTNY WF, PETERSON OW, VALLON V, MALVEY K, MENDONCA M ET AL. Agmatine, a bioactive metabolite of arginine: production, degradation and functional effects in the kidney of the rat. J Clin Invest 1996, 97:413�420
  17. HIRATA Y, MITAKA C, SATO K, NAGURA T, TSUNODA Y, AMAHA K ET AL. Increased circulating adrenomedullin, a novel vasodilatory peptide in sepsis. J Clin Endocrinol Metab 1996, 81:1449�1453
  18. HORL WH, RIEGEL W. Cardiac depressants factors in renal disease. Circulation 1993, 87(Suppl IV):77�82
  19. LINAS SL, WHITTENBURG D, REPINE JE. Role of neutrophil derived oxidants and elastase in lipopolysaccharide-mediated renal injury. Kidney Int 1991, 39:618�623
  20. LINAS SL, WHITTENBURG D, PARSONS PE, REPINE JE. Ischemia increases neutrophil retention and worsens acute renal failure: role of oxygen metabolites and ICAM1. Kidney Int 1995, 48:1584�1591

 


� 2000, ������ ��������� ��������