![]() |
![]() ![]() ���. ���������: |
![]() |
|
21-Jul-2000
|
![]() |
��� ��� ����, 16(6), ���������-���������� 1999, 569-573
������� ����������
���������� ��� ������ �������� ����������� ��� �������� �����
�. ������,1 �. ���������2
1�����������
�����, ���� "�. ����������"
2����������� �����, ���� "�����������"
������ ����������: �������������
��������� �������, ����� ������� ����������, ����
�� �������� ����� (��) ����� ��� ���������� ��������, ��� ����������� ��� ���� �� �������� �� ������ ����������� ��� ����� ���������, ���� ��� �� ����� ������������� ��� �� ����������� ����������, ���� �������� ��������, ����������, ����� �������������, ���������, ����� ���������, ������������ �����������, ����� �������� ����������� ��� ���� �� ����� ���������-�������������.1,2
��� ������ ������������, �� �������� ���� ���������� ������ �� ��������� ������������ ������������ ���������� (systemic inflammatory response syndrome, SIRS) ��� � ���� ����� ��������������� ��� �� ���������� �� ������� ������ ��������, ��� ����� �������� �������������� �� �����. � ���� ����� ��������������� ����� ����� ���� � ����� ��� SIRS ����� � ������������� ������� ��������������� � ������� ��������� ���� ���� �������� ����������.1
����� �������������� ���� ��� �����������, ��� �����������, ����� � ������ ������������ ����������� �������� ��� ���������� (���������, ������������ ���������������, ����������� �������) ��� � ������� ����������� ��� ��������� (������������, ���������������, ������������, ���������� ������������� ��� ������������-PAF, �������) �� �������� ������������ ��� ����������� ���� ��� ������������� ��� ��� ���������� ��� �����. ���������� ���� ����� ��� ���������� ����� � ������� (��������� �� �������������� ��� ��������� ��� ����������) ��� � ������ ����� (��������� �� ������, ������������ �������������, �������� ��������� ����� �������� ��� ������� ������������� �������), ��� ���������� ���� ������� ��� ��������� �������������� ��������� ������� (multiple organ dysfunction syndrome, MODS).1,3
�� ������������ �������� ��� ������������ ��������� ���� ���������� ��� ��������� ��� ������������� �������������� ��� ��������������� �����������. ���� ����� ����� ������� � ���������� �������� ��� ����� (TNF-�), �� ������������� (IL-1�, IL-2, IL-6, IL-8, IL-15), � �������� ��� �������������, � ����������� � (INF-�), � ���������� ������, �� ��������� ����������� ��� ����������� (monocyte che moattractant proteins, MCP-1, MCP-2), � ����������, � ����������� ������������ ���������� (D-factor), � PAF, ������� ����� ������������, �������������� �������������, � ����������� �2, � ���������� ��� ������������ ��� ������������� (PAI-1), �� ��������� �����, � ����������, �� ����� CD14, � ������������� �.�. ��� ������� ����� ������� � ������������ ��� ��������� ��� IL-1 (IL-1ra), �� ������������� IL-4, IL-10, IL-13, � ����� �� ��������� ��� IL-1, � ������������� ��������� ���������� (transforming growth factor-�, �GF-�), � ����������, � �������� ��������� ��� TNF-� (sTNF-R), �� ������������ ��� ��������� ��� ������������ LTB4 ��� � �������� �������� ��� ������������������ (LPS) ��� �����������.1,2
� ����� ������� ���������� (���) �������� ����� �������� ��� ��. �� 15% ��� ������� ��� ������������ �� ������� ��������� ��������� ���������� ���. � ���� (����������� ���������� �������) ������������� ���� ��� �� 50% ��� ������ ����� ����������� ��� ������ �� ������������� ��� ���������� ���������� ��� �� �������� ��������� ��� ������� �����.4 ����� ��� ���� ������� �� ����, ������������� ������� ���������� ��������� ������ � ������, �� ����� ��� ��� (���������� � �� ���������� � � ���������� ��� ����������� ��� ���������� ���������), � ����������� ��������� ������, �� ����� ������������ ���������, � ������ ��������� �������� ��� � ���������� ��� ���������� ��� �������� ���� ��� ������ ��� ������.
���� ���������� ��� ��������� ��� �Ӗ ������ �������� ����������� ������ �������� ��� ����������� (�) ������������� (������������, ��������) ��� (�) �� ������������� (�������, ����������) ����������.4
������������� ����������
� ������ ���� ��� ��������� ������������� ���� ����������� � �������� ������, ���� ���� ��������� � ��������� ����� ������������ ������� ��� �������� ������� �� ���������� ��������� ��� ������������ ���� ��������������, ������������� ��� ����� �������-������������� ��� �������� ��������������� �������. ���� ��������� ��� ������� ������������� �� ����������� ����������� ������� ������� (��), ������ � ������������ ����������� ���������� (endothelium-derived relaxing factor, EDRF), �� ����� ��� ���� ��� �������� GMP (cGMP), ��� �� ��������������� (PG), �� ������ ������� �� ����������� ��� ������������ ����� ���� ��� �������������� �� ��������� ������������, ��������� ��� ������������ ��� �������� �������������� ��� ������������� ��. � ������������ ��� ����� �������-������������� ����������� ��� ��� �������� ����������� ������������� ��� ���������� ������������-�������. ���� �� ����������� �������������� ��� ��� �������� �� ���� ��� ���������� ���������� ��� (inducible NO synthase, iNOS), ������� ��� ����� ������� ���������� ��������� �������������. � ������������� ���� ������ �� ������ ��� �������� ��������� (RBF) ��� ��� ������������� �������� (GFR), ���� ��� �������� �������� ������, ��� �������� ������ ��� ���� ��� �� ���� �������������� ��� ��� ��� ����� �� ����������������� ��� �������� ��������. �� ����� ��� ����� ������ �� ����������, ���� ��� �����, � ������������ ����������� ����� ��� ������� �� ����������� ������� ��� RBF. ���� �� �������� �� �������� shock �� ������ �������� (filtration fraction, FF=GFR/RBF) ��������� ���� ����������� �������������� ��� ������� ��������� (����� ������������� ��), ��� ��� ������� shock �� FF ��������� (���, �� ��������� ������� � �� ��������� ��� � ������������ ����������� ����� ��� ������� ����������).4
�� ������������� ����������
�������: ��� ���� ��� ������������, � TNF, � IL-1 ��� ��� ���� ������ ����������� � PAF �������������� ������� ���� ���� ���������� ��� ��� ��� �������� ���������, ���� ���������� �� ����������� ��� �� �������.4
� TNF, ��� ��������� ��� �� ���������, �� ����������� ������� ������� (��� ��� �������� ��� LPS) ��� �� ����������� �������, ������ �� (�) ���������� ������������� (������� �� ����������� ��� ��� �����������������) ��� ������ (������������ PAI, �������� ������� ��������� ��� ����������� ��� ����������� �������) ��� �������� ��� �� ����� ��� ������������� ������������ ��������, (�) �������� ��� ������������ ����������� ��� �������� ��� ������������ ��� ����������, ������� ���� ��������� ��������� ����� ��������, (�) ������ ��� ��������� IL-6 ��� �� ����������� ������� ��� ��� PAF ��� ����������� (��-1) ��� ����������� ��� ����������� ������� ��� (�) ������ ��� ��������� ���������� ��� �� ����������� �������, � ����� ���� ����������������� ��� ���������������� ���������. ���� ����������������� ��������� ��� TNF ������������ �� NO ��� � PGE2, � ������� ��� ������ ��������� ��� �� ����������� �������, ��� ������ �� ��������� ��� � �������������� �������� ����������� ��� ��������� ���������� ��� TNF, �� ������� ��� ������ ��� ������������� �� ��� ������ ������ ��� ��.2,5,6
� IL-1 ��� ��������� �� ��� TNF. H ����������� ���� �������� ��� (�) ��������� ��� ������� ������������ ����� ��� ������������, ���� ��� ������������ �2, ��� �� ������� PGE2, �������������� ��� ������������� �� ��� (�) �� ����������� ������� �������� ������� ���� ��������� ��� ��������������, ��� PAF ��� ��� ��, ����� ��� ����������-�����������, ���� ��������� ������������ ������ ������������. ����������� ���� �� PG, �� ������������ ��� �� �� �������� ��������� ������ ��� �� ��������� ��������� �� ������ �����. � IL-1 ��� � TNF ���������� ��������� ������� �������. ���� ������ ��� ��������� ��� ��������� ��� ��������� ��� ���������� ������ ��� ���������� ��� �� �� ������������, ���������� �������, �-������� ��� ����������, ���� ����� ������� ��� ����������� ������� (��� ���������, � IL-1� ��� ���� ������� ��� �������� AMP).2
�����, � PAF ��������� ��� ������� TNF-�, ������������ ��� ����������� �2, ������� ��� ������������ ��� ������������� ��� �� ���������� ��������� �����, ������ �� ���������� ������������, ���������� �� ����o�������� ������������� ��� ������� �������� �������� ����� ���������� ��� ��������� �����. � ��������� ��� ��� ����� ����� ����������� ��� �������� ��������� ��� ����������.7�10
���� ����������, ����, ��� ��� ��� �� ���� (���� ���������) ������� ��� ����� �����������, ���� � ����������, �� ��, � ���������� �2, �� ������������ (LTC4, LTD4, LTE4), �� ������������� 8 ��� 6 (IL-8, IL-6) ��� � �����������.4�6,11,12
� ���������� ���������� ��� �� ����������� ������� ��� ������� ������� ��� ��� ����������� �� ��� �������� ��������� (��������� ���� ��� ������������ ��� ���������� �����-���������� ��� ��� ������������), ��������� ��� ������������� (��� ���� �� ������� �������������� ��� ��� ������������), TNF, ������������� ��, ������������, ���������� ���������� (shear stress) ��� TGF-�1. ��� ���� ������� ��� ������������� ��������� ��� ����������� ������������� ���������� ��� ��������� (�) ��� ������� �������, ���� ��������� ��� Na+/K+-ATP���� ��� ��� ������� ������� ��� ���������� ���������, (�) ��� ������� �����, ���������� ��� ������������ ��� ��� �������������� ������ ���������� ��� �������� AMP ��� (�) ��� �������� PAF, PGE2 ��� �� ����������� ������� ��� ��, PGI2 ��� �� ����������� �������. ������� ��� �� ����������� ������������� ��� ���������� ��� �������� ����������� ��� ������ ��� GFR (���� �������� ��� ������������ ��������, �� �������� �� ������ ��� ���������� ������������ kf). ���� ������� ��� ����������� ������������ �� ������� ������������� �������� ��� �� ������������ ��� ������� ���������.5,11
�� �� ��������� ���� �� ���� ��� ��� �������� ��� ������������������ (LPS) ��� �����������. �� ���������, �� ����� ������ ���� ��� ��� ����� �� �����������, ����������� ��� ����������� ������� �������� ��. ���������� ��� ����������� ��� ���������� ��� ������������ ��� �� ����������������� ������������� ��� ���������������� ����� ��� �������, ������������� ��, ������������ ��� �����������. �������� ��� ��� ���� �������������� � ��������� (inducible, iNOS) ���������, ��� �������� ����������� �������� ��� ������������ ���������� (eNOS), ���� ������������ �� ��������� �� ����������, ��� ��������� ��� ����� ���������-�������������. � ��������� ��� ������������ eNOS ���� ��� TNF-� ��� ��� ���������� ����������� �� ��� �� �������� ��� iNOS ���������� �� �������� ������ ��� �������� ���������. �� ������������ �������, � ��������� �������� ��� iNOS (��� L-N-1-�����-�����-������, L-NIL ��� 2,4 �������-6-����������������, DAHP) ��������� ��� ������������ ��� ��� ������������� ������� �������������, ��� � �� ������ �������� �� L-NAME (������������ ������������ ��� �����-L-���������) ���������� ��� ��� �������� GFR ��� ��������� ��������� ������ ��� �������� ��� ������������ ���������. ���� �� �������� ��� �����, � ������������ ��� ��������� (��������� ������ ��� ��) �� ��������� (agmatine) ��� agmatine-������� ����� �������� �������� ��� ������������ ��� iNOS, ���������� ���� ������ �������������� (���� � L-NIL). ������� ��������� ������� ��� �� �� �������� ���������� � �� ���������� ��� �� ������������ ������� �����. �� Lauriat ��� Linas ������ ��� �� ������� ���������������� �� �� ����������� �� ������������ ��� ����������� ����� (���, ��� ���������� � �������� ��� NOS), ��� �� �������� ���� �������������, ���� ��� ��, � ����� ���������-������������� (������, ��� �������� � �������� ��� NOS).4,13�16
� ���������� �2 (���2) ����� ����������������� ���������� ��� ����������� ���� ��� ������������ ����� ��� �� ����� ��� �������������� ��� �������� ���������� ������������ ��� �������� ����� ��� ������ ���� ��� PAF. � �� �������� �������� ��� ������������ ����� ��� ��������� ����� �������� ������ ��� ���������� ������ ��� �������� �� PGF2 (PGF2-like), �� ����� ���������� �� ������� ��� �������� �����������, ����� ���� � Tx�2 ��� ��� �� PGF2-like ����� ��������� ������� ��� ���������� ����������� ��� ��� ������������ �������� (���������� ����� ����� � ������ ��� kf).4,11
�� ������������ (LTC4, LTD4, LTE4) ���������� ��� �������������� ������������ ���� ��� �� ����� ��� 5-������������� ��� ����������� ���. � �������������� ������� ��� �������� ������������ ��� ���������� �� ����������� ���� ���� ��� ������� ������. ���������� ��� ������ ���� ����� � ������ ��� ���������� ��� ���������������� ��������� ��� � ������ ��� �������� ��������� ����.11
� IL-8 ���������� ��� ����������, ������������, ����������, ����������� ��� ���������� ������� ��� ��� �������� LPS, TNF-� ��� IL-1�. ��������� ������������ ����������� ��� ������������� ��� ������, ���� ���������� ��� ����������� ���� ��� ���������. �� ������� ��� ���� ������ �������� �� ����� �������� ���������� ���������, ������������� �� �� ������� ��� IL-6, ���� ��������� ���� ������, ���������� ��� ��� ������ ��� ��.6
� IL-6 ������� ��� ������������ ��� ���������� ��� ����������������, ����������� �� � ��� �-������������ ��� �� ��������� �� ��� TNF-� ������� ��� ���������� ��� �-�������������. ����� ���� ����� ������������ ������� ���������� (������, � �������� ����������� ��� ��� ���� ���������� ���� �������� ��� ��, ��� � �������� �� ��������).6
� �����������, ������ ���������� ��� �������, ���� ��� ��� �������� �� ���, ���������� ��� ���������, ��� ������� ��������������, ������� ������������ ��� �������������, ����������� ��� ��������� von Willebrand. �����������, ������� ��� �������� IL-6 ��� ���� ����������, ��� ������� ��������� ��� �� ������������ ��� ������ ��� ���������� PG, ����������� ��� ������������. � ����� ���� ������ �� ����� ��� ����������, ��� ������������ ��� ����� ��� ��� ������� ��� �����.3,12
���������, �� �������� �� �� ����� ������ �������� ������� (�������� �������, �������� �������;) ���� ����������� ������������������ ���������, ��� ���������� ������������� (adrenomedullin). �� �������� ���� ������� �� �� �������� ��� �������� ��� ���������� �� ��� ����������� ��� �� ������� ��� ������������� �� ��� �������� ���������, ��� ����� ��� ��������� ������ ��� �� ����������� �����������. �� mRNA ��� ���������� �� ������� ��� ���������� ��� ���� ���� ������������� �����, ���� ��� �� ������, ��������, ����� ��� �����, ��� � ����������������� ��� �� ������������ ������� ��� ������� ��� ��� �������� ����������� ��� ���� ����� �������.17
� ����� ������� ���������� ��� �������� ��������� �������������� ��� �������� ������������� (������ ��������� ����������, ������ ����� ���������� ������ ��� ����������� ����������� ��� ������� ��� ��������� �������, �� ���������� ��������� ����� ������ ��� ��������� �������). � ������������� ���������� �� ����������� ������������ ���������(��) (myocardial depressant factor), ��������������, �������� ������ 500�600 daltons ��� �� ����� ������� 60�90 min. � ���������� �����, ����� ��� ��������� ��������� ������ ���, ������� �� �������������. ���������� ��� ����� ��� ��������� ����� ������ ��� �� LTC4, LTD4, �� ������ �������� ��� ���������� �� �������������� ��� ���������� ��� ��������� ���������� �������������.18
����������: ���� ��� ����������, �� ���� ����������� ��������, �� �� ����������� ������������� ������������, ��� ��������� ��������� ��� ��������� ����� �������� ��� ��� �������� ������������� ��� �������� ��� ��� ��������� ���� �� ������������� ������, ����������� ��� ������, �� �������� ���������� ��� ������������� �� �� ���������, ��� ������ �� ������������ ��� �����.4
� ����� ��� ���������������� (���) ������������� ���� ����� ������� ���������� ����� ����������� (�� ��� ��� ��������� ��� �� �������������). �� ��� ������� ��� ������������ ������, �� ������������ ��������, ������������ ����������� ��� ����� �������, � ����� ������� ���������� ��� �� �������� ��� ��������� ��� �� ������ ������������� ��� ���. �� �� ����������� ������� �������������� ���� ������ �������������� ���, ��� �� ����������� ���� ���������� ��� ��� �� ���������� ������������. �� ������ �������������� ��� ��������� ����������� �������� (������������� ������ ���� �� ���� ��� ������������� ��� ����������� �� ������� ��� ��� ��������� ��� ������) ��� ����������� (��������, ������������������). � ������� ����� ����� ���������� ���������� ������ ���� ��� ��������� ��� ��� ��� ����������� ��������. ����� ��������� (�) �������������� ��� ������� ����-������������� �������������� ��� ���������� ��� ����������� ��� ��� �2-��������������, ��� ����������� ��� ��������� �� ������ �������� ��� ����������� ��� (�) �������� (up-regulation) ������ ������������ (ICAM-1, P-selectin) ��� ������������ ��������, ��� ������������� �� ��� ����������� ��� ������������� (CD11b/CD18). �������� ����� ����� �� ������������, ���������� ��� ������������� ��� � PAF.13,19,20
� ����������� ��������� ����� ��������������� ���������� �������� ��������� �������� ������� ������������� ��� �������� ��������� ��� ���������� ������� �����.
������������