![]() |
![]() ![]() ���. ���������: |
![]() |
|
21-Jul-2000
|
![]() |
��� ��� ����, 16(6), ���������-���������� 1999, 604-606
������� ����������
������ �������� ���������� ���������.�. ��������, �. �������, �.�. ����������
�������������� ���������� ���������
������ ����������: A������������� ������ �������, ��������, 2-�������������������, ������ �������������� ���������
�� ��������� ������� fludarabine ��� 2-������������������� (2-CdA) ����� ������� ���������� ��� ���������� ������ ��� �������� ������� DNA ��� �� ���������� ��� ������������� ���� ����� �� ������� ��� ���������� ������� ���� ���������.1�5 � ������������ ���������� ���� ������������� �� ��� ������ ������������� ��������-��������� (NST).6 H ������������� ����� ��� 2-Cd� ������� ��� ������������ ������� 2-CdA �������������.
In vitro ������� ������� ��� (�) � ������� ��� ���������-��������� (NST) ��� ������������ ��� ������� ��������������� ���������� (���) ����� ������, (�) � ������ ��� ������������� ������� ������� �� ������� �������� ��� NST-��������� ��� �� ����������� ������� ��� �������� ���� S-����, (�) � ������ �������������� �������� �������� ���������� (�������) ��� ������� ��� bcl-2-������� ��� ������� ��� ��������.7,8 ����� ������ ��� � ������� ��� ��������� ��������� bcl-2 ������������� ���������� ���� ���� ����������� ��� ���������� ���������.9,10
���� ��� �������� ���� ��� 2-CdA ��� ������� ��� bcl-2, ��� ���� ���������� ��� � ������� ��� �������� ��������� ������ �� ���������� ������ ��� in vitro ������������ ��� ����������������� ���������� ���� ��� ���� ��������� �������� ��� ��������.11
���� ������� ������� ������������ ������ �� ���, ��� ���������� �� ����������������� ��������� ��� � ������ �������� ��������� ��� �������� ���� ��� ����� ���� �� ����������� �������� 2-CdA. ���������� � ������������� ��� ��������������� ����� ��� 2-CdA, ����� ��� � ������ �������� ��� ���� �������� ����������.
��������� �����������
������������ � ��������� �������� 72 ���� �� ���, � ������ ������� ���� ������������ ��� ����� ���� �� �������� 2-�������������������� ��� ���� ����� ������������ ��������� ��������� �����.
� ������� ���� �������� ����������� �����������, ���� ��������� ��� 40 ���, ������� ����� ��� ������� �������������� ��� 30����� ��� ��������� �������� ��� 10�����. ������, ���� �������� �������������� ��������� ����� ������������� ����������� ��� ����������������� �� ��������.
��� ������� ����������� ������ �������������� ��������� ������� ��� ���� Rai, ��� ��������������� ����������� �� ����������������� ��� �������������, ��� ��� ����� ���� ��� ��� �������� ��� �������� ���� ����� � �������� ��� �������� ��� ��� �� ����������������� ���������, �� 40% ������� ��� ������ ��� ����� ��� ���������������, ��� ���� ��������� ����������������� ����� �� 2-CdA. ��� ����� ���� ��� ��� �������� ��� � ������� ���� ��������� �� ����������� ���� ��������� ������, �� �������� ���������������� ��������� �����, ��� ��������� �� ����� ����� ��� ��� ������������ ��� ����.
���� ��� �������� ��� ���� ������������ � ������� ���� ������, �� ������ ������������ ��������, ������������������ ��� ������������ ���������� ����������� ��� ���������� �����, ��� � ��������� ������� ���� ������ ��� ������� ������� �������.
� ������������� ������� �������� ����������� (Ht) 23%, ����� ����������� 12.600/�L, ����������� 120.000/�L, ��� ������ ������ ��� LDH (1030 U�/mL) ��� ��� ������� ����� (11,8 mg/dL).
� ��������� ����������� ��� ���������� �������� ������� ��� ��������� �����, �� ����� ������������ ��� ���� �������������� ������� � ���� Dukes.
� ������� ������������� �� ������� �������� ��� ������, �� ����� ����� ��� �� ������������ ��� ������, �� �t 34%, ����� ����������� 9.800/�L, ����������� 150.000/�L ��� ����������� ��������� ������.
������
� �������� �������� ��� ������ ������� ���� ������ ��� �� ����������������� ��������� ���� ��� ������� �������� 2-CdA ��� ��� ������������ ��� ����, ����� �� ������� ��� ������� ��������� ���������� ���� �� �������� 2-CdA. � ���������� �� ������ ��� ��� in situ ��������� � ��� ������� �� ������� ������ ��������� ��� �������� ����, � ����� �� ���� ������� �� ������������ ������ ���� ��� �����������, ����� ���� ��� ��� ������ �� �����������, ���� �� ������� ��� ��� �������� ���� ��� ���� ���������� ������� ������ ����� � ������ ������������� �������� ���� ��� ������ �����������. � ������ ������� ����������� ��� ��������� ��� ����������������� ��� ������ �������, �������, ��������� ���������� ��� ���������� ���� � ���������������, �� ������������������ ���������� ��� � ��������� ��� ��������� ���������� ��� ����������.12 �� ���� �� ��������, ����� ���� ������ ������� ���������� ������� �� ����������� ���������� ��� ������� (����������) ��� ���������� ����������� ��� �������� ������� ��� �������������� ���������.13
�� ������� in vitro ���� ������� ��� � ������ �������������� �������� �������� ���������� (�������) ��� ������� ��� bcl-2-������� ���, ��������, �� ������ ���� ��� ��������� bcl-2-���������, ���������� ��� ��������, ������� ���� ��� ��� ���� ������� � ���������� ���� ���������� ������� �����.1 ����� ������ ��� � ������� ��� ��������� ��������� bcl-2 ������������� ���������� ���� ���� ����������� ��� ���������� ��� ���������.
��� �������� ��� � ��������� ��� ������ ������� ���� ������ ��� ��� ����������� ������������ 2 ����� ���� ��� �� �������� ��� 2-CdA ��� �� �������� �� ������� ��� �� ������������� ���������� ������������ �� ���������� �������� �������, �� ���������� �� ����������, �� ���� ���������, ��� ��������� ��� �������� ��� �� ������� ��� ��� �������� ��� ������� in vivo ������ ��� �������������� ��������, ��� ������ ��� 2-CdA, ���� ������ �������� ����� ���������� �� ��� ������ � �� �� ������ ��� ���������, ��� �������� ��� ��� ��� ��� ��������� ������������ ������������ ��� �� �������������� ��� ������ �������.
���� � ����������� ��� ��������� �� ������� ��� ����������� ��� ������ ������� ���� ����� ����������� ��� ��� ����������� ��� ��������� ��� ������� ��� ������������� ����������, �� ������ ��������� �� ����������� ����� ����������� ��� �� ����������� ����� ���� ����� ��� ��������. ��� ������ ���� �� ������ �� �������� ���, �� ���� �� �������� ��� �����������, ������� ��� ������, ������ ���������, ���������� ��� � ������������� �������, ���� ��� ���� �� �������� �� ������������� ��� ����� ����������, ����� ��������, �� ����� �� �� ������ ��������, ������� ��������� �������� ����������. ���� ������ �� ������ ���� �� ������� ��������������� ��� ������� ��� ���������� ������������/���������, ���� �� ������ ��� ������������ ������������������ ���������, � �����, �� �� �������� ��������� ������ ��� ���� ���� ����, ������ �� ������ � �� ��������� ���� ���� (����� ��� �����-������) ��� ������������� �������. �� ���� �� ��������� ���� ��� ������, ����� ���������� �������� ��������� ��� ����������� ������� ��������14,15 � �������� ��� ��������������.16,17
�� ��� ��� ���� ���� �� ��� in situ ��������� � �� ��� �� ���� ��������������� ����������� ����� ��� ��������� ����������� �� ������������� ������� ������ �� ���������� ��� �� ���� ���������, ��������� ���������� �������. ������ ��� ������ ������ �� ��������� ����������� ����� �� �������� ��� ��������� ��� �� �������� ��� �������������� �������� ����� ��� �������� ���� ������������� ���������� �, ���� �����������, ��� de novo �������� ���� ����.
� ������ ������� ��� ��������� ��� �� ����� ��� �������������� �������� ��� ������������ �������� ���� ������� ����� �����������, ��� � ����� ��� �������� ����� ��� �������� �� ������������ ���� ����������� ����������� � ����������� ���� ��� ������������� ������������ � in situ �������������� ������.
������������